译自Chem-Station网站日本版 原文链接：内部アルコキシ効果 Inside Alkoxy Effect

翻译：炸鸡 校对：Jiao Jiao

简介

手性链状烯丙基醚的碳碳双键发生1,3-偶极环加成反应时，反应被发现具有立体选择性。对于这一立体选择性的出现，一个比较有说服力的解释是Inside Alkoxy Effect。

基本文献

• Stork, G.; Kahn, M.Tetrahedron Lett.1983,24, 3951. doi:1016/S0040-4039(00)88233-7
• Houk, K. N.; Moses, S. R.; Wu, Y. D.; Rondan, N. G.; Jager, V.; Schohe, R.; Fronczek, F. R.Am. Chem. Soc.1984,106, 3880. doi:10.1021/ja00325a040
• Houk, K. N.; Rondan, N. G.; Wu, Y.-D.; Metz, J. T.; Paddon-Row, M. N.Tetrahedron1984,40, 2257. doi:1016/0040-4020(84)80009-5
• Cha, J. K.; Christ, W. J.; Kishi, Y.Tetrahedron1984,40, 2247. doi:1016/0040-4020(84)80008-3
• Vedejs, E.; McClure, C. K.Am. Chem. Soc.1986,108, 1094. doi:10.1021/ja00265a048
• Houk, K. N.; Dhu, H. Y.; Dong, Y.; Moses, S. R.Am. Chem. Soc.1986,108, 2754. doi:10.1021/ja00270a044
• Raimondi, L.; Wu, Y.-D.; Brown, F. K.; Houk, K. N.Tetrahedron Lett.1992,33, 4409. doi:1016/S0040-4039(00)60096-5
• Haller, J.; Strassner, T.; Houk, K. N.Am. Chem. Soc.1997,119, 8031. doi:10.1021/ja971342g
• Annunziata, R.; Benaglia, M.; Cinquini,M.; Cozzi, F.; Raimondi, L.J. Org. Chem.1998, 1823.[abstract]
• Raimondi, L.; Benaglia, M.J. Org. Chem.2001, 1033.[abstract]
• Patel, A.; Vella, J. R.; Ma, Z.-X.; Hsung, R. P.; Houk, K. N.Org. Chem.2015,80, 11888. doi:10.1021/acs.joc.5b02085

• 斎藤 清機,有機合成化学協会誌,1992,50, 316. doi:5059/yukigoseikyokaishi.50.316
• Eksterowicz, J. E.; Houk, K. N.Rev.1993,93, 2439. doi:10.1021/cr00023a006
• Mengel, A.; Reiser, O.Rev.1999,99, 1191. doi:10.1021/cr980379w

发现历程

1983年，Gilbert Stork等人首次提出了出现于四氧化锇氧化体系内的Inside Alkoxy Effect。随后在1984年Kendall Houk等人将Inside Alkoxy Effect作为氧化腈发生1,3-偶极环加成反应的计算化学佐证。

Kendall N. Houk (1943-)

仅仅用1，3-烯丙基的位阻的原因来解释是不够的，还需要用立体电子效应来解释。

碳碳单键是可以自由旋转的，一旦烷氧基α碳的C-O σ*反键轨道与C=C的π轨道共轭，C=C键上的电子密度就会下降，比较难与亲电试剂发生反应了。反之，若取代基R的C-C的σ轨道越能与C=C π轨道共轭，反应越容易进行。

既要C-C的σ轨道与C=C π轨道最大程度共轭又要空间位阻尽可能地小，满足着这两个条件的立体构象是这样的：取代基R与双键所在的平面垂直，烷基R’面向双键朝里。当烯丙基醚呈现出这样的构象时，亲核试剂会从R基的反面进攻以减小位阻效应，如下图所示的中间态就能很好地解释最后的加成产物的立体构型。

反应案例

全合成的应用

Bromodanicalipin A的合成[1]

（+）-Frondosin A的合成[2]：Ru催化的[5+2]环加成中，用1，3-烯丙基的Inside Alkoxy Effect能很好地说明最终产物的立体选择性（第一行的中间态占优势）。

（+）-Citreoviral的全合成[3]：碘内酯化反应（Iodolactonization）产物的立体构型也能用Inside Alkoxy Effect解释。

参考文献

1. Fischer, S.; Huwyler, N.; Wolfrum, S.; Carreira, E. M.Chem. Int. Ed.2016,55, 2555. doi:10.1002/anie.201510608
2. Trost, B. M.; Hu, Y.; Horne, D. B.Am. Chem. Soc.2007,129, 11781. doi:10.1021/ja073272b
3. Murata, Y.; Kamino, T.; Aoki, T.; Hosookawa, S.; Kobayashi, S.Chem. Int. Ed.2004,43, 3175. doi:10.1002/anie.200454212

本文版权属于 Chem-Station化学空间， 欢迎点击按钮分享，未经许可，谢绝转载