本文作者：杉杉

导读

近日，印第安那大学M. Kevin Brown课题组在ACS Catal.上发表论文，报道一种镍催化烯烃的硅酰化反应（silylacylation）。该反应以烯烃、ClZnSiR₃和酰氯为底物，成功合成了一系列β-甲硅烷基酮衍生物。值得注意的是，[Ni]-SiR₃配合物作为催化中间体，这在以前烯烃的三组分官能化很少被研究。

Three-Component Ni-Catalyzed Silylacylation of Alkenes

Dongshun Ni and M. Kevin Brown*

ACS Catal.2021,11, 1858-1862. DOI:10.1021/acscatal.0c05449

正文

镍催化烯烃的官能化反应，可快速实现产物的复杂化，其中三组分反应是主要研究的内容。在此类反应中，涉及亲核性[Ni]-R配合物的生成，该亲核性[Ni]-R配合物可与烯烃结合以生成能够与各种亲电试剂反应的仲[Ni]-烷基配合物（Scheme 1）。迄今为止，该化学反应主要与[Ni]-Bpin、[Ni]-H、[Ni]-CR_n以及几种不同的亲电试剂一起反应。对于涉及亲核性[Ni]-SiR₃中间体的研究相对较少，但其可快速引入硅分子。据文献查阅，[Ni]-SiR₃配合物已用于交叉偶联、脱氢烯烃甲硅烷基化和两组分烯烃官能化反应中，但在三组分烯烃官能化反应却很少被使用。如Yin等^[1]报道了Ni催化烯烃芳基甲硅烷基化反应，Kamei等^[2]报道了Ni催化烯烃的甲硅烷基化反应等。

首先，作者以烯烃（苯乙烯，环戊烯）、硅试剂（pinBSiMe₂Ph/NaOt-Bu，ClZnSiMe₂Ph）和亲电试剂（PhBr，n-BuBr，PhCOCl）进行了筛选（Scheme 2）。最终发现，使用ClZnSiMe₂Ph、苯乙烯和PhCOCl为底物时，可获得11％的甲硅烷基化产物3。此外，作者对反应条件进一步优化后发现（Table 1），当以5 mol% 的NiBr₂·glyme为催化剂，可在THF/MeCN（3:2）的混合溶剂反应，获得65%收率的目标产物3。

在获得上述最佳反应条件后，作者开始对底物范围进行了扩展（Scheme 3）。反应结果表明，苯乙烯的芳基取代，不受电子效应和定位效应的影响，均可获得相应的产物3–17。值得注意的是，具有吸电子基团的底物具有更高的收率。同时，具有萘基、吲哚基和胡椒基的乙烯底物，均可顺利反应，获得产物18–20。其次，未活化的烯烃21也可进行反应，获得支链（22）和线性（23）的混合物。而以烯烃24为底物时，则可获得具有季碳中心的产物25，为单个区域异构体。此外，各种烷基和芳基酰氯，均以良好的收获得产物26–31。同时，ClZnSiMe₃和ClZnSiPh₃均以中等收率获得产物32和33。

为了进一步证明反应的实用性，作者对产物进行了后期的修饰（Scheme 4）。首先，通过Tamao-Fleming氧化3可合成醇34。其次，使用L-selectride，可轻松实现酮30的还原，获得手性醇35，dr > 20:1。而使用PhMgBr时，可实现高选择性的加成反应，获得具有季碳中心的手性醇产物36，其中37为反应可能的过渡态。

为了进一步了解反应的机理，作者进行了相关的对照实验（Scheme 5）。首先，反应可能涉及两种途径（Scheme 5A），在Path A中，烷基-[Ni]-配合物38直接与酰氯反应，生成目标产物。在Path B中，烷基-[Ni]-配合物38与ClZnSiR₃进行金属转移形成烷基-ZnCl中间体39，再与酰氯反应生成目标产物。同时，以苯乙烯、ClZnSiMe₂Ph和BzCl为底物时，在无Ni催化剂时，仅获得微量的产物，这与先前报道的一致^[3]。而在Ni催化剂下，体系无亲电子试剂时，形成40和41的混合物，表明Ni催化加成ClZnSiMe₂Ph，可能是通过原位生成的烷基-Zn-中间体的质子化形成了40，而41是通过β-氢化物消除而形成。同时，根据中间步骤的相对速率对比，形成烷基-ZnCl中间体39的重金属化必须比β-氢化物消除生成41慢。此外，在标准反应条件下观察到所需的三组分偶联产物优先形成41，所以烷基-[Ni]-配合物38的直接亲电捕获必须比消除β-氢化物更快。因此，Path A最有可能，具体过程如下（Scheme 5C），首先，[Ni]-SiR₃与烯烃加成，形成烷基-[Ni]-配合物38。随后，配合物38与酰氯直接反应生成产物，并再生催化剂。对于烷基-[Ni]-配合物与酰氯的反应机理，可通过直接加成或通过氧化加成/还原消除进行。

总结

印第安那大学M. Kevin Brown课题组报道了一种涉及[Ni]-SiR₃配合物作为催化中间体，实现烯烃官能化的反应。同时，该反应具有广泛的底物范围，各种烯烃、硅试剂和亲电试剂均与体系兼容。通过对产物的后期衍生化，进一步证明了反应的实用性。机理研究表明，生成烷基-[Ni]-配合物38可与亲电试剂直接反应。

参考文献

[1] During the final stages for the preparation of this manuscript, a Ni-catalyzed migratory arylsilylation was reported that likely involves the intermediacy of a nucleophilic [Ni]-SiR ₃complex: Zhao, B.; Li, Y.; Li, H.; Belal, M.; Zhu, L.; Yin, G. Synergistic Ni/Cu Catalyzed Migratory Arylsiylation of Terminal Olefins. Sci. Bull. 2020, DOI: 10.1016/j.scib.2020.10.001.

[2] Kamei, T.; Nishino, S.; Shimada, T. Ni-Catalyzed Hydroboration and Hydrosilylation of Olefins with Diboron and Silylborane. Tetrahedron Lett. 2018, 59, 2896−2899.

[3] Cu-catalyzed silylzincation is a well-established process. For examples, see: (a) Liepins, V.; Bäckvall, J.-E. Silylcupration of 1,3-Dienes Followed by an Electrophilic Trapping Reaction. Org. Lett. 2001, 3, 1861−1864. (b) Liepins, V.; Bäckvall, J.-E. Silylcupration of Styrenes Followed by Electrophilic Trapping Reaction. Chem. Commun. 2001, 265−266. (c) Liepins, V.; Bäckvall, J.-E. Regioselective 1,4-Silylcupration of 1,3-Dienes – Characterization and Electrophilic Trapping of the Intermediate (σ-Allyl)copper Complex. Eur. J. Org. Chem. 2002, 2002, 3527−3535. (d) Nakamura, S.; Yonehara, M.; Uchiyama, M. Silylmetalation of Alkenes. Chem. – Eur. J. 2008, 14, 1068−1078. (e) Nakamura, S.; Uchiyama, M. Regio- and Chemoselective Silylmetalation of Functionalized Terminal Alkenes. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 28−29.