JACS：Havellockate的不对称全合成研究

研究论文介绍

本文作者：杉杉

导读：

近日，美国California Institute of Technology的B. M. Stoltz小组成功完成首例天然产物havellockate的全合成路线设计。这一路线设计中的关键步骤主要涉及通过Julia-Kocienski烯基化策略，完成两种对映富集结构片段之间的连接，获得相应的二烯砌块；通过丙炔酸 (propiolic acid)酯化/Diels-Alder串联策略，构建分子中的稠合碳环骨架；通过锌试剂促进的Barbier烯丙基化策略，构建havellockate分子中最后的C-C键以及分子中的双重邻近立体生成中心；通过铜催化的空气氧化策略，获得相应的β-hydroxybutanolide结构单元，并最终完成havellockate分子的全合成。

Asymmetric Total Synthesis of Havellockate

Nicholas J. Hafeman, Melinda Chan, Tyler J. Fulton, Eric J. Alexy, Steven A. Loskot, Scott. C. Virgil, Brian M. Stoltz,J. Am. Chem. Soc.2022, ASAP. doi:10.1021/jacs.2c09583.

正文：

Havellockate(1)是由Sinularia granosa中首次分离获得的一种C₂₀-cembranoid类天然产物^[1]。然而，对于havellockate(1) (Figure 1A)的全合成研究，仍面临诸多的挑战^[2]-[3]。并且，目前尚未有相关的文献报道。这里，美国California Institute of Technology的B. M. Stoltz小组报道首例天然产物havellockate的全合成路线设计。

首先该小组通过逆合成分析 (Figure 1B)表明，天然产物havellockate的全合成路线设计中的关键砌块主要涉及：烯酮砌块2、三环砌块3、丙炔酸酯砌块4、二醇砌块5、醛砌块6与以及砜砌块7。

之后，该小组首先进行醛砌块6(Scheme 1A) 以及砜砌块16的构建 (Scheme 1B)。

接下来，该小组进一步完成烯酮砌块2(Scheme 2) 的构建。

之后，该小组进一步通过砌块2，最终完成havellockate (1)的全合成 (Scheme 3)。

总结：美国California Institute of Technology的B. M. Stoltz团队成功设计出首例天然产物havellockate的全合成路线。其中，关键步骤主要涉及：通过Julia-Kocienski烯基化反应，将两种对映富集的结构片段进行连接；通过分子内Diels-Alder反应，完成havellockate分子中六元环骨架的构建；通过立体选择性的烯酮 1,2-acetoxyallylation 策略，完成havellockate分子中最后的C-C键以及剩余立体生成中心的构建；通过硅氢化/ Tamao-Fleming氧化以及铜催化的氧化环化策略，完成havellockate分子中butanolide环的构建，并最终完成havellockate的全合成。

参考文献：

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