本系列内容是为帮助大家能够直面全合成中应克服的困难而编写的。列举了一些在全合成过程中遇到的棘手问题的解决方案，采用了小问答的形式介绍给大家。

本期介绍的合成问题来自Sturmer・Hoffmann等人在1993年达成的Erythronolide类似物的全合成。

A Short, Linear Synthesis of (9S)-Dihydroerythronolide A
Stürmer, R.; Ritter, K.; Hoffmann, R. W.Angew. Chem. Int. Ed.1993,32, 101. DOI:10.1002/anie.199301011

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解答例

此次和第三回的问题类似，最后的脱保护没有顺利完成，也就是脱保护基的问题。

合成的最终步骤是希望能在较为温和的条件下去保护，一般情况下回慎重选择保护基。但是本次合成基本都是在同样酸性条件下可以去保护的2个缩醛，也就把这条路线留到了最后。目标化合物看上去能顺利脱保护，但实际上可能从开始的想法上就隐藏了棘手的问题。

反正到全合成之前这条路都走得很完美，只要托保护基问题解决了就搞定了。

本期论文的作者是如何解决这一棘手的问题的呢。

正如问题中所述，最终因为盐酸水溶液这一酸性条件，保护基脱落，在这一步想达成保护基的选择性脱去的话就必须只要PMP缩醛对酸性水解具有耐抗性。

・・・这能办到么，猛地一看还真是吓一跳，加入了三硝基甲苯以后具有有这样的效果！

作为化学狗，大家肯定知道TNT是个什么东西。那个威力十足的炸药呀。

TNT爆炸模拟视频↑

这玩意市面上能有卖的？！一瞬间小编我也是报以怀疑的态度的。不过，实际查查就能知道了。这东西还真是……你敢卖我就敢买买来就能用上一用。

购入了这么一个除了能当炸药用以为别无它用的试剂，说实在的从反应开发上来讲有点难以置信，但是从化学观点上看的话，也算合理吧。

虽然同样是缩醛，但是PMP缩醛和环松油烯缩醛（cyclypentylideneacetal）有一个不同点，那就是PMP缩醛含富电子芳香环而环松油烯缩醛则没有这一特点。而TNT，具有3个硝基是缺点子的芳香族化合物。

欸，等等，这样的话是不是就是π-π相互作用的原理呀。

是的！实际上就是通过TNT和PMP的π-π相互间作用，形成电荷移动配合物。如此一来，PMP缩醛就显正电性，从而抑制了因为形成氧鎓离子的开环，继而也就不会引发水解反应。

而另一方面，环松油烯缩醛（cyclypentylideneacetal）一边，由于不会发生相互作用，照常发生酸催化的水解反应。于是就达到了最后选择性脱保护基的目的！

不知道如何是好的时候，拿起试剂试上一试，可能还有有意想不到的效果的说。搞不好，还能创出一个新化学反应也说不定哈。呵呵呵 少年你真是年轻呀。。。。遗憾的是现实总是残酷的OTL

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