译自Chem-Station网站日本版 原文链接：アセトアミノフェン Acetaminophen
翻译：炸鸡
有机化合物Acetaminophen，也被称为paracetamol（即扑热息痛），是使用历史十分悠久的解热镇痛药物。以Acetaminophen为单一有效成分的药物有Kalonar®、Tylenol®和Ruckle®速溶片。许多感冒药和镇痛复合药的成分中也含Acetaminophen。
Acetaminophen可以看作是4-氨基苯酚的氨基被酰基化后的产物。分子量为 151.165，是现今所有药物分子中的“小不点”。
性状为白色结晶或是结晶状粉末。易溶于甲醇和乙醇（95%），难溶于水，极难溶于二甲醚。以其为主成分的Kalonal®片溶于氢氧化钠（据医药说明书）。
经典方法：苯酚硝化后随即接触还原合成4-氨基苯酚，然后用醋酸酐进行N-乙酰化以获得乙酰氨基苯酚。 此外，4-氨基苯酚还可以通过硝基苯的电解还原获得。
Scheme 1 经典合成路线
塞拉尼斯公司（世界上主要的乙酰基产品生产商之一）的路线为苯酚直接对位乙酰化之后贝克曼重排。
Scheme 2 塞拉尼斯公司的合成路线
○减轻以下疾病或症状的疼痛
头痛、耳痛、症状性神经痛、腰痛、肌痛、跌打损伤、扭伤疼痛、月经疼痛、产后疼痛、癌症疼痛、牙痛、牙齿治疗后疼痛、骨关节炎
○对以下疾病有解热镇痛作用
急性上呼吸道感染（包括急性上呼吸道感染与急性支气管炎）
○对小儿科疾病有解热镇痛作用
出自Kalonal®的医药说明书
一说是1873年由德国化学家首次合成 [1]，而英语版的维基百科显示于1852年由法国化学家合成。非处方药Tylenol®的官方主页上则是采信了1873年的说法。它的解热镇痛作用是在1877年被Joseph von Mering在临床试验中发现，1893年起开始作为药物被使用。然而，之后很长的一段时间内都没有被普及，直到1948年被发现是解热镇痛药乙酰苯胺和苯乙胺（见下图）的主要活性代谢物才广泛地被用作解热镇痛药。
19世纪到20世纪中叶被广泛使用的吡唑琳酮系解热镇痛药氨基比林和安替比林因为疑似会引起严重的皮疹﹑血液疾病﹑癌症，于1970年开始逐渐减少使用，转而使用作为替代药物的Acetaminophen。与Acetaminophen同有苯酰胺结构的非那西丁因为具有肾损害性自2000年开始被禁止使用。与作为非甾体抗炎药(NSAIDs) 的阿司匹林和布洛芬不同的是，Acetaminophen不会引起雷氏综合征。因此，在不能使用非甾体抗炎药的情况下，如儿童流感和水痘，用Acetaminophen治疗是首选。并且Acetaminophen的用药人群还有15岁以下的儿童，孕妇和哺乳期妇女，这些人群恰是非甾体抗炎药(NSAIDs) 的用药禁忌人群。儿童感冒药中的解热成分主要是Acetaminophen。
这里有个普遍的认识误区，Acetaminophen其实不属于非甾体抗炎药(NSAIDs)。非甾体抗炎药(NSAIDs) 的主要作用机制是抑制环氧化酶-2（COX-2），而对乙酰氨基酚不会抑制COX-2。对乙酰氨基酚在解热镇痛方面的作用机制尚不清楚，但有人认为它作用于中枢系统。由于对COX-2的抑制作用较弱，Acetaminophen的抗炎效果不明显；NSAIDs由于抑制COX-1（COX的一种同工酶），所以对胃肠道粘膜有破坏作用，而Acetaminophen没有这种副作用，对胃肠道相对友好（但是，用药指示写有”不宜空腹服用”）。
Acetaminophen也会表现出严重的毒性，就像非甾体抗炎药(NSAIDs)一样不过机制不同。所以要避免大量服用Acetaminophen。在正常剂量下，Acetaminophen大多通过与葡糖醛酸结合和与硫酸盐结合来进行代谢和排泄。小部分被细胞色素P450（CYP2E1）羟基化，产生活性代谢物N-acetyl-p-benzoquinoneimine（NAPQI）。NAPQI在肝细胞内与谷胱甘肽（GSH）结合后，以巯基酸衍生物的形式从尿液中排出（来自Kalonar®说明书）。
大量服用Acetaminophen会致使肝脏中的结合能饱和甚至低下，来自CYP2E1的NAPQI会增加。活性代谢物NAPQI只能由亲电物质谷胱甘肽解毒，但如果谷胱甘肽也被耗尽，不断累积的亲电性的NAPQI的毒性（与蛋白质和其他生物大分子共价结合）可能导致严重的肝损伤。同时服用乙醇（白酒）和Acetaminophen也是非常危险的，因为乙醇是CYP2E1的诱导剂，摄入大量的乙醇可以优先通过CYP2E1代谢而不是结合葡萄糖醛酸，相当于增加了NAPQI的产生几率。
Acetaminophen的代谢途径（出自）
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