Angew：立体选择性Boron-Wittig反应方法学研究

研究论文介绍

本文作者：杉杉

导读：

近日，韩国Pohang科技大学的S. H. Cho课题组在Angew. Chem. Int. Ed.中发表论文，报道一种全新的酮或醛与卤代二硼基甲烷之间的Boron-Wittig反应方法学，进而成功完成一系列三取代与四取代的(Z)-氟代与氯代烯基硼酸酯分子的构建。

Stereoselective Access to Tetra- and Tri-Substituted Fluoro- and Chloro-borylalkenes via Boron-Wittig Reaction

S.Han, Y.Lee, Y. Jung, and S. H. Cho,Angew. Chem. Int. Ed.2022, ASAP. doi:10.1002/anie.202210532.

正文：

卤代烯基结构单元广泛存在于一系列药物以及生理活性有机分子中 (Scheme 1)。同时，研究表明，通过卤代烯基硼酸酯砌块，能够十分有效地完成一系列卤代烯基衍生物的构建^[1]-[2]。并且，在过去的几十年里，已经成功设计出多种用于构建卤代烯基硼酸酯分子的合成转化策略^[3]-[4]。目前，对于卤代烯基硼酸酯分子合成反应方法学的相关研究^[5]-[8]，主要涉及三取代卤代烯基硼酸酯(Scheme 2a)。然而，对于四取代卤代烯基硼酸酯分子的构建，仍面临诸多挑战^[9]。

这里，受到前期对于通过卤代二硼基甲烷分子参与的合成转化方法学^[9]以及Boron-Wittig (BW)反应方法学^[10]-[11]相关研究报道的启发，韩国Pohang科技大学的S. H.. Cho团队成功设计出一种全新的酮或醛与卤代二硼基甲烷之间的Boron-Wittig反应方法学 (Scheme 2b)。

首先，作者采用(二硼甲基)锂1作为起始原料，NFSI (N-fluorobenzenesulfonimide)作为氟化试剂，制备出一系列氟代二硼基甲烷底物1-F。

之后，作者采用氟代二硼基甲烷1-F与苯乙酮2a作为模型底物，进行相关反应条件的优化筛选 (Scheme 3a)。进而确定最佳的反应条件为：采用LiTMP作为碱，LiCl作为添加剂，THF作为反应溶剂，反应温度为-78^oC，最终以高度的(Z)-立体选择性，获得相应的四取代氟代烯基硼酸酯产物3a(E/Z= 1:99)。同时，作者提出一种合理的立体选择性控制模型 (Scheme 3b)。

在上述的最佳反应条件下，作者分别对一系列醛与酮底物 (Table 2-3)的应用范围进行深入研究。

之后，该小组通过如下的一系列研究进一步表明，这一全新的Boron-Wittig反应策略具有潜在的合成应用价值 (Scheme 4)。

总结：韩国Pohang科技大学的S. H. Cho课题组成功设计出一种全新的酮或醛与卤代二硼基甲烷之间的Boron-Wittig反应方法学，进而成功完成一系列三取代与四取代的(Z)-氟代以及(Z)-氯代烯基硼酸酯分子的构建。这一全新的Boron-Wittig反应策略具有广泛的底物应用范围、优良的官能团兼容性以及优良的立体选择性等优势。

参考文献：

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