Angew：2-脱氧-C-糖苷的立体选择性合成反应方法学研究

研究论文介绍

作者:杉杉

导读：

近日，中国药科大学的柳红等研究团队在Angew. Chem. Int. Ed.中发表论文，报道一种全新的采用钴(II)催化剂促进的通过烯糖 (glycals)分子参与的C(sp³)-C(sp³)偶联反应方法学，进而成功完成一系列2-脱氧-C-糖苷分子的立体选择性构建。

Cobalt(II)-Catalyzed C(sp³)-C(sp³) Coupling for the Direct Stereoselective Synthesis of 2-Deoxy-C-glycosides from Glycals

M.Zeng, C.Yu, Y. Wang, J. Wang, J. Wang, H. Liu,

Angew.Chem. Int. Ed.2023, ASAP. doi:10.1002/anie.202300424.

正文：

β-2-脱氧-C-糖苷骨架广泛存在于各类天然产物分子中 (Figure 1)。并且，在过去的几十年里，已经成功设计出多种通过自由基化学构建C-糖苷分子的合成转化策略 (Scheme 1a-1b)^[1]-[3]。然而，对于通过自由基化学构建β-2-脱氧-C-糖苷的合成转化策略，目前却仍有待进一步研究。这里，中国药科大学的柳红等团队成功设计出一种全新的采用钴(II)催化剂促进的通过烯糖 (glycals)分子参与的C(sp³)-C(sp³)偶联反应方法学 (Scheme 1c)。

首先，作者采用三-O-苄基-D-葡萄烯糖1a与1-碘丁烷2a作为模型底物，进行相关反应条件的优化筛选 (Table 1)。进而确定最佳的反应条件为：采用CoBr₂(DME)作为催化剂，(S,R)-L1作为手性配体，DEMS (diethoxymethylsilane)作为氢源，CsF作为碱，DME作为反应溶剂，反应温度为室温，最终立体选择性 (β-选择性)地获得相应的2-脱氧-C-糖苷产物3aa。

在上述的最佳反应条件下，作者分别对一系列烷基卤 (Table 2)以及烯糖底物 (Table 3)的应用范围进行深入研究。

之后，该小组通过如下的一系列研究进一步表明，这一全新的立体选择性偶联策略具有潜在的合成应用价值 (Scheme 2)。

接下来，作者对上述立体选择性偶联过程的反应机理进行进一步研究(Scheme 3)。

基于上述的实验研究以及前期相关的文献报道^[4]-[5]，作者提出如下合理的反应机理 (Scheme 4)。

总结：

中国药科大学的柳红等团队成功设计出一种全新的采用钴(II)催化剂促进的通过烯糖分子参与的C(sp³)-C(sp³)偶联反应方法学，进而成功完成一系列2-脱氧-C-糖苷分子的立体选择性构建。这一全新的立体选择性偶联策略具有广泛的底物应用范围、优良的官能团兼容性以及优良的立体选择性等优势。

参考文献：

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