作者：杉杉

导读：

近日，美国Scripps研究所的P. S. Baran课题组在J. Am. Chem. Soc.中发表论文，首次报道一种全新的在Ni-电催化条件下进行的malonate half amides与一级羧酸衍生物之间的对映与非对映选择性dDCC (doubly decarboxylative cross coupling)反应方法学，进而成功完成一系列具有α-烷基立体中心的手性酰胺分子的构建。

Ni-Electrocatalytic Enantioselective Doubly Decarboxylative C(sp³)-C(sp³) Cross Coupling

Y.Gao, B.Zhang, J. He, P. Baran,J. Am. Chem. Soc.2023, ASAP. doi:10.1021/jacs.3c03337.

正文：

近年来，C(sp³)-C(sp³)交叉偶联反应方法学的相关研究，已经逐渐受到有机合成化学家的大量关注 (Scheme 1)^[1]-[6]。这里，美国Scripps研究所的P. S. Baran团队成功设计出首例在Ni-电催化条件下进行的malonate half amides与一级羧酸衍生物之间的对映与非对映选择性dDCC (doubly decarboxylative cross coupling)反应方法学。

首先，作者采用RAE (redox-active ester)1与2作为模型底物，进行相关反应条件的优化筛选 (Table 1)。进而确定最佳的反应条件为：采用NiCl₂·glyme作为催化剂，L15作为手性配体，MgBr₂与FeBr₃作为添加剂，LiBr作为支持电解质，Mg(+)作为阳极，RVC(-)作为阴极，控制电流为4 mA，DMA作为反应溶剂，反应温度为0^oC，最终获得相应的dDCC产物3(90% ee)。

在上述的最佳反应条件下，作者对上述dDCC反应过程中的RAE以及一级羧酸底物 (Table 2)的应用范围进行深入研究。

之后，该小组通过如下的一系列研究进一步表明，这一全新的对映选择性dDCC反应方法学具有潜在的合成应用价值 (Figure 2)。

接下来，作者对上述dDCC过程的反应机理进行进一步研究 (Figures S1-S2)。

基于上述的实验研究，作者提出如下合理的反应机理。

总结：美国Scripps研究所的P. S. Baran小组成功设计出首例在Ni-电催化条件下进行的malonate half amides与一级羧酸衍生物之间的对映与非对映选择性dDCC反应方法学，进而成功完成一系列具有α-烷基立体中心的手性酰胺分子的构建。这一全新的对映选择性dDCC策略具有广泛的底物应用范围、优良的官能团兼容性以及优良的对映选择性等优势。

参考文献：

• [1] C. Fischer, G. C. Fu,J. Am. Chem. Soc.2005,127, 4594. doi:10.1021/ja0506509.
• [2] Z. Wang, H. Yin, G. C. Fu,Nature2018,563, 379. doi:10.1038/s41586-018-0669-y.
• [3] X. Tong, F. Schneck, G. C. Fu,J. Am. Chem.Soc.2022,144, 14856. doi:10.1021/jacs.2c06154.
• [4] J. Zhou, D. Wang, W. Xu, Z. Hu, T. Xu,J. Am. Chem. Soc.2023,145, 2081. doi:
• 10.1021/jacs.2c13220.
• [5] B. Zhang, Y. Gao, Y. Hioki, M. S. Oderinde, J. X. Qiao, K. X. Rodriguez, H. Zhang, Y. Kawamata, P. S. Baran,Nature2022,606, 313. doi:10.1038/s41586-022-04691-4.
• [6] Y. Hioki, M. Costantini, J. Griffin, K. C. Harper, M. P. Merini, B. Nissl, Y. Kawamata, P. S. Baran,Science2023,380, 81. doi:10.1126/science.adf4762.

本文版权属于 Chem-Station化学空间， 欢迎点击按钮分享，未经许可，谢绝转载