作者：石油醚
导读：
近日，德国马克斯普朗克煤炭研究所的Alois Fürstner教授团队在J. Am. Chem. Soc.上，以 “Total Synthesis of the Allenic Macrolide (+)-Archangiumide” 为题，报道了天然产物(+)-Archangiumide的全合成。其中关键步骤涉及金催化炔丙基苄基醚重排反应(Gold catalyzed rearrangement of propargyl benzyl ethers pioneered)以及闭环炔烃复分解(ring closing alkyne metathesis (RCAM))
“Total Synthesis of the Allenic Macrolide (+)-Archangiumide
Jack L. Sutro and Alois Fürstner*
J. Am. Chem. Soc.,2024,ASAP. doi: 10.1021/jacs.3c13304”
正文
含有联烯结构的天然产物特别稀少[1]，尤其是联烯作为大环天然产物组成部分的例子更加稀少。大环内酯(+)-Archangiumide(1)是由山东大学吴长生教授及其同事从山东省的粘杆菌Archangium violaceum SDU8中分离获得[2]，并通过基因组挖掘和基于核磁共振的代谢组学分析相结合，将其作为次级代谢物的潜在来源。值得注意的是，该小组对其抗菌、抗真菌、抗癌、抗氧化和抗炎活性进行了深入的研究，但并没有发现其显著的效果。虽然其在生物活性方面并不确定，但(+)-Archangiumide(1)作为一类新的微生物次级代谢物的原型值得关注。近日，德国马克斯普朗克煤炭研究所的Alois Fürstner教授团队报道了天然产物(+)-Archangiumide的全合成。并发表于J. Am. Chem. Soc.上。
(+)-Archangiumide(1)是一种联烯结构的17元大环内酯，并且结构中包含两个额外的E构型烯烃以及环状四氢呋喃环等结构(Scheme 1A)。基于金催化炔丙基苄基醚重排反应[3](Scheme 1B)、金催化联烯-烯烃通过戊二烯基阳离子中间体发生电环化[4](Scheme 1C)以及(+)-Archangiumide(1)的骨架，作者对其进行了相关的逆合成分析(Scheme 1A)，即砌块C-D获得中间体B，B通过闭环复分解获得中间体A。最后A经金催化炔丙基烷基醚重排反应完成天然产物(+)-Archangiumide(1)的全合成。
首先，作者对砌块6，11和18进行了相关合成，如Scheme 2所示。
其次，作者对(+)-Archangiumide(1)完成了全合成的研究，如Scheme 3所示。
最后，作者通过控制实验对11-epi–20和20均可经历相同得步骤完成(+)-Archangiumide(1)得全合成进行了研究，即以手性化合物27为原料，所得联烯28是消旋体，进而表明金催化反应本身是立体消旋过程，并且不会实现手性的传递(从炔丙基苄基醚中心传递到所得联烯的手性轴)[5]。特别的是，Archangiumide (1) 是受热力学控制来获得单一非对映异构体，其与23或11-epi–23作为底物无关，并且决定立体化学受骨架中六个立构中心和两个E-烯烃所控制。
总结， Alois Fürstner教授团队报道了天然产物(+)-Archangiumide的全合成。其中关键步骤涉及金催化炔丙基苄基醚重排反应(Gold catalyzed rearrangement of propargyl benzyl ethers pioneered)以及闭环复分解(ring closing alkyne metathesis (RCAM))。
参考文献:
- [1] A. Hoffmann-Röder, N. Krause,Angew. Chem., Int. Ed.2004,43, 1196. doi:10.1002/anie.200300628.
- [2] J.-Q. Hu, J.-J. Wang, Y.-L. Li, L. Zhuo, A. Zhang, H.-Y. Sui, X.-J. Li, T. Shen, Y. Yin, Z.-H. Wu, W. Hu, Y.-Z. Li, C. Wu,Org. Lett.2021,23, 2114. doi:10.1021/acs.orglett.1c00265.
- [3] B. Bolte, Y. Odabachian, F. Gagosz,J. Am. Chem. Soc.2010,132, 7294. doi:10.1021/ja1020469.
- [4] J. H. Lee, F. D. Toste,Angew. Chem., Int. Ed.2007,46, 912. doi:10.1002/anie.200604006.
- [5] A. Fürstner,Acc. Chem. Res.2021,54, 861. doi:10.1021/acs.accounts.0c00759.
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