作者：杉杉

导读：

近日，新加坡Nanyang Technological University与贵州大学的Yonggui Robin Chi与贵州大学的伍星星课题组在Nat. Commun.中发表论文，报道一种全新的NHC (N-heterocyclic carbene)-催化hydroxyl aldehyde底物的平面对映选择性大环内酯化反应方法学，进而成功完成一系列具有平面手性的大环内酯分子的构建。

Carbene organic catalytic planar enantioselective macrolactonization

X. Lv, F. Su, H. Long, F. Lu, Y. Zeng, M. Liao, F. Che, X. Wu, Y. R. Chi,Nat. Commun.2024,15, 958. doi:10.1038/s41467-024-45218-x

正文：

大环内酯骨架广泛存在于各类天然产物、药物以及农用化学品中 (Fig. 1A)。并且，在过去的几十年里，已经成功设计出多种构建大环内酯分子的合成转化策略^[1](Fig. 1B)。然而，使用催化剂同时控制内酯化反应与立体化学控制的反应方法学，目前却较少有相关的研究报道。受到近年来对于酶催化合成平面手性大环内酯反应方法学^[2](Fig. 1C)以及NHC参与催化反应方法学^[3]相关研究报道的启发，这里，新加坡Nanyang Technological University与贵州大学的Yonggui Robin Chi与贵州大学的伍星星课题组在Nat. Commun.中发表论文，报道一种全新的NHC-催化hydroxyl aldehyde底物的平面对映选择性大环内酯化反应方法学，进而成功完成一系列具有平面手性的大环内酯分子的构建 (Fig. 1D)。

首先，作者合成了非环状醛底物1a(Fig. 2)。同时，作者采用非环状醛1a作为模型底物，进行相关反应条件的优化筛选 (Fig. 3)。进而确定最佳的反应条件为：采用NHCG作为催化剂，DQ作为氧化剂，DABCO作为碱，HBD-3作为添加剂，在甲苯/正庚烷 (11:9 v/v)混合反应溶剂中，反应温度为100^oC，最终获得82%收率的产物2a(96:4er)。

在上述的最佳反应条件下，作者对对映选择性大环内酯化反应的底物应用范围进行深入研究 (Fig. 4)。

同时，作者还对合成其它不同尺寸大环内酯底物的应用范围进行深入研究 (Fig. 5)。

之后，该小组通过如下的一系列研究进一步表明，这一全新的对映选择性大环内酯化策略具有潜在的合成应用价值 (Fig. 6)。

总结：

新加坡Nanyang Technological University与贵州大学的Yonggui Robin Chi与贵州大学的伍星星课题组在Nat. Commun.中发表论文，报道一种全新的NHC-催化hydroxyl aldehyde底物的平面对映选择性大环内酯化反应方法学，进而成功完成一系列具有平面手性的大环内酯分子的构建。这一全新的对映选择性合成转化策略具有底物范围广泛、优良的官能团兼容性以及良好至优异的收率与对映选择性等优势。

参考文献：

• [1] E. J. Corey, K. C. Nicolaou,J. Am. Chem. Soc.1974,96, 5614. doi:10.1021/ja00824a073.
• [2] C. Gagnon, É. Godin, C. Minozzi, J. Sosoe, C. Pochet, S. K. Collins,Science2020,367, 917. doi:10.1126/science.aaz7381.
• [3] M. N. Hopkinson, C. Richter, M. Schedler, F. Glorius,Nature2014,510, 485. doi:10.1038/nature13384.

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