作者：杉杉

导读：

近期，美国Florida大学的Aaron Aponick课题组在J. Am. Chem. Soc.中发表论文，首次报道一种利用轴手性可调的轴手性咪唑基P,N-配体，实现了铜催化炔烃与硝酮的对映选择性加成反应方法学，进而成功完成一系列手性炔丙基N-羟胺分子的构建。

Catalytic Enantioselective Alkyne Addition to Nitrones Enabled by Tunable Axially Chiral Imidazole-Based P,N-Ligands

S. Yin, K. N. Weeks, A. Aponick,J. Am. Chem. Soc.2024,146, 7185. doi:10.1021/jacs.4c00873.

正文：

炔烃与硝酮的立体选择性加成反应方法学是构建手性炔丙基N-羟胺分子的有效策略。然而，通过炔烃与硝酮参与的对映选择性加成反应方法学，目前却较少有相关的研究报道 (Figure 1A)^[1]。受到近年来采用不同的轴手性P,N-配体促进铜催化炔烃与亚胺离子的加成反应方法学(Figure 1B)^[2]相关研究报道的启发，这里，美国Florida大学的Aaron Aponick课题组首次报道一种利用轴手性可调的轴手性咪唑基P,N-配体，实现了铜催化炔烃与硝酮的对映选择性加成反应方法学，进而成功完成一系列手性炔丙基N-羟胺分子的构建 (Figure 1C)。

首先，作者采用硝酮衍生物1a与苯乙炔2a作为模型底物，进行相关反应条件的优化筛选 (Table 1)。进而确定最佳的反应条件为：采用CuBr作为催化剂，L6作为手性配体，TMSBr作为活化试剂，iPr₂NEt作为碱，在甲苯与二氯甲烷的混合反应溶剂 (比例为1:1)中，反应温度为-40^oC，并在TsOH/MeOH条件下进行脱硅基，最终获得92%收率的产物3a(93%ee)。

在上述的最佳反应条件下，作者分别对一系列炔烃底物及硝酮底物 (Table 2)的应用范围进行深入研究。

之后，该小组通过如下的一系列研究进一步表明，这一全新的对映选择性加成策略具有潜在的合成应用价值 (Scheme 1)。

总结：美国Florida大学的Aaron Aponick课题组首次报道一种利用轴手性可调的轴手性咪唑基P,N-配体，实现了铜催化炔烃与硝酮的对映选择性加成反应方法学，进而成功完成一系列手性炔丙基N-羟胺分子的构建。这一全新的对映选择性合成转化策略具有底物范围广泛、优良的官能团兼容性以及优良的映选择性等优势。

参考文献：

[1] R. Fassler, D. E. Frantz, J. Oetiker, E. M. Carreira,Angew. Chem. Int. Ed.2002,41, 3054. doi:10.1002/1521-3773(20020816)41:16<3054::AID-ANIE3054>3.0.CO;2-B.

[2] C. Zhao, D. Seidel,J. Am. Chem. Soc.2015,137, 4650. doi:10.1021/jacs.5b02071.

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