本系列内容是为帮助大家能够直面全合成中应克服的困难而编写的。列举了一些在全合成过程中遇到的棘手问题的解决方案，采用了小问答的形式介绍给大家。

第二回～介绍一下E.J.Corey等人在2005年发表的β-Araneosene全合成：（上期问题回顾躲避Dead End「全合成・教你摆脱绝境的一手」②问题篇）

Enantioselective Total Synthesis of Isoedunol and β-Araneosene Featuring Unconventional Strategy and Methodology.
Kingsbury, J. S.; Corey, E. J.J. Am. Chem. Soc.2005,127, 13813. DOI:10.1021/ja055137+

解析

本期针对此全合成做一下解析，个人见解仅供参考，欢迎大家一起讨论。

首先，我们来复习一下频哪醇重排反应。

一般来讲会有多个取代基进行重排的现象，大致可以分为：①重排基团往往为多电子基团、②通过离去基团和重排基团的构象关系

阳离子性重排通常为具有多电子的取代基一方优先进行重排反应。当然，Corey等人也是希望能通过多电子的3级烷烃基的重排实现此反应设计的关键步骤，不幸的是此次的反应是个例外，在反应过程中1及烷基发生了重排反应。

考虑到离去基团、重排基团以及形成特有的缩环结构这一现象，可以说在此次反应中比起①重排基团往往为多电子基团②通过离去基团和重排基团的构象关系这一点更重要。也就是说，在过渡状态中，离去基和碳原子的σ*键重合、处于交叉式构象(反叠构象)位置的置换基优先进行重排。

通过上述的理由可知，如果B的成键可以重排的话，可以推测出离去基团和重排基就会像下图左侧那样。大去预测大圆环的立体构象对于我们的人脑来说还是很困难的。但是尽可能根据试验结果的话，大致的推测还是可以做到的。

那么接下来，如何得到a的成键重排呢？想必大家已经想到了，从3级烷基来看，只要将离去基OMs移到交叉式构象较近的立体位置上去就可以了。也就是说，只要利用让2级醇进行立体翻转的话就能直推出结果了。

Corey等人实际上就采用了这一策略，得到了预期的重排产物。（论文用有更严谨的证据，提供了原料的X射线图）

客官们，本期的问题如何？是否能成为你解决全合成问题中提供一些灵感呢？

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