生活中的分子

装订肽 Stapled Peptide

装订肽(Stapled Peptide)、当化学家说到这个名词的时候,或者说他们正在装订肽,实际上他们的工作是通过交联一些氨基酸侧链,使肽更稳定或调整其性能[1-3]。装订肽具有能够渗透到细胞,结合到治疗靶点,并且调节生物学结构与特性的功能,可以作为蛋白质 – 蛋白质相互作用(PPI)抑制剂受到广泛关注。(图片引用自:Sussex Drug Discovery Centre)

该物质群与医药功能,最初是由哈佛大学・Gregory L. Verdine课题组开发的[4,5]。

具有螺旋结构活性构想的短链多肽,通常很难再溶液中稳定的保持其二级结构。因此无法实现高结合常数与膜透过性、导致其无法发挥其医药活性。而装订架桥后即可解决这个问题,同时能够提高膜透过性与蛋白酶耐受性。

适用于装订架桥的合成法需要具有很强的官能团兼容性。除了侧链的二硫键形成外、经常使用的还有硫醇 – 烯反应、Olefin-metathesis、Huisgen环化、全氟芳香化取代[6,7]。

关联视频

参考文献

  1. “Stapled peptides for intracellular drug targets.” Verdine, G, L.; Hilinski, G. J.Methods Enzymol.2012,503, 3. doi:10.1016/B978-0-12-396962-0.00001-X
  2. “Hydrocarbon-stapled peptides: principles, practice, and progress.” Walensky, L. D.; Bird, G. H.J. Med. Chem.2014,57, 6275. doi:10.1021/jm4011675
  3. “Stapled peptide design: principles and roles of computation” Tan, Y. S.; Lane, D. P.; Verma, C. S.Drug Discov. Today2016,21, 1642. doi:10.1016/j.drudis.2016.06.012
  4. “An All-Hydrocarbon Cross-Linking System for Enhancing the Helicity and Metabolic Stability of Peptides” Schafmeister, C. E.; Po, J.; Verdine, G. L.J. Am. Chem. Soc.2000,122, 5891. DOI:10.1021/ja000563a
  5. “Activation of Apoptosis in Vivo by a Hydrocarbon-Stapled BH3 Helix” Walensky, L. D.; Kung, A. L.; Escher, I.; Malia, T. J.; Barbuto, S.; Wright, E. D.; Wagner, G.; Verdine, G. l.; Korsmeyer, S. J.Science2004,305, 1466. DOI:10.1126/science.1099191
  6. “Synthesis of all-hydrocarbon stapled α-helical peptides by ring-closing olefin metathesis” Kim, Y.-W.; Grossmann, T. N.; Verdine, G. L.Nat. Protoc.2011,6, 761. doi:10.1038/nprot.2011.324
  7. “Peptide stapling techniques based on different macrocyclisation chemistries” Lau, Y. H.; de Andrade, P.; Wu, Y.; Spring, D. R.Chem. Soc. Rev.2015,44, 91. doi:10.1039/C4CS00246F

关联书籍

Peptide Chemistry and Drug Design

  • 参考価格¥ 19,067
    価格¥ 14,336(2017/12/02 10:55時点)
  • 出版日2015/03/09
  • 商品ランキング310,268位
  • ハードカバー344ページ
  • ISBN-100470317612
  • ISBN-139780470317617
  • 出版社Wiley

カスタマーレビューを見る

Peptide Drug Discovery and Development: Translational Research in Academia and Industry

  • 参考価格¥ 24,200
    価格¥ 17,096(2017/12/02 10:55時点)
  • 出版日2011/11/07
  • 商品ランキング383,040位
  • ハードカバー390ページ
  • ISBN-103527328912
  • ISBN-139783527328918
  • 出版社Wiley-VCH

カスタマーレビューを見る

次世代ペプチド医薬創製 (遺伝子医学MOOK別冊)

  • 価格¥ 3,240(2017/12/02 15:19時点)
  • 出版日2014/08/20
  • 商品ランキング266,114位
  • 単行本(ソフトカバー)140ページ
  • ISBN-104944157681
  • ISBN-139784944157686
  • 出版社メディカル ドゥ

カスタマーレビューを見る

関連リンク

本文版权属于Chem-Station化学空间, 欢迎点击按钮分享,未经许可,谢绝转载!

Related post

  1. 氟掺杂氧化锡(FTO)
  2. 对抗抑郁的药物——百忧解(Prozac)
  3. 生活中的分子——糖精(Saccharin)
  4. 生活中的分子——辣椒素(capsaicin)
  5. 调节“生物钟”的分子——褪黑素(melatonin)
  6. 臭名昭著的奶制品污染物——三聚氰胺(Melamine)
  7. 地西泮(安定):与阿司匹林和青霉素并列的经典药物
  8. 传明酸(tranexamic acid)

Comment

  1. No comments yet.

  1. No trackbacks yet.

You must be logged into post a comment.

Pick UP!

微信

QQ

广告专区

PAGE TOP
Baidu
map