装订肽（Stapled Peptide）、当化学家说到这个名词的时候，或者说他们正在装订肽，实际上他们的工作是通过交联一些氨基酸侧链，使肽更稳定或调整其性能[1-3]。装订肽具有能够渗透到细胞，结合到治疗靶点，并且调节生物学结构与特性的功能，可以作为蛋白质 – 蛋白质相互作用（PPI）抑制剂受到广泛关注。(图片引用自：Sussex Drug Discovery Centre)

该物质群与医药功能，最初是由哈佛大学・Gregory L. Verdine课题组开发的[4,5]。

具有螺旋结构活性构想的短链多肽，通常很难再溶液中稳定的保持其二级结构。因此无法实现高结合常数与膜透过性、导致其无法发挥其医药活性。而装订架桥后即可解决这个问题，同时能够提高膜透过性与蛋白酶耐受性。

适用于装订架桥的合成法需要具有很强的官能团兼容性。除了侧链的二硫键形成外、经常使用的还有硫醇 – 烯反应、Olefin-metathesis、Huisgen环化、全氟芳香化取代[6,7]。

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参考文献

1. “Stapled peptides for intracellular drug targets.” Verdine, G, L.; Hilinski, G. J.Methods Enzymol.2012,503, 3. doi:10.1016/B978-0-12-396962-0.00001-X
2. “Hydrocarbon-stapled peptides: principles, practice, and progress.” Walensky, L. D.; Bird, G. H.J. Med. Chem.2014,57, 6275. doi:10.1021/jm4011675
3. “Stapled peptide design: principles and roles of computation” Tan, Y. S.; Lane, D. P.; Verma, C. S.Drug Discov. Today2016,21, 1642. doi:10.1016/j.drudis.2016.06.012
4. “An All-Hydrocarbon Cross-Linking System for Enhancing the Helicity and Metabolic Stability of Peptides” Schafmeister, C. E.; Po, J.; Verdine, G. L.J. Am. Chem. Soc.2000,122, 5891. DOI:10.1021/ja000563a
5. “Activation of Apoptosis in Vivo by a Hydrocarbon-Stapled BH3 Helix” Walensky, L. D.; Kung, A. L.; Escher, I.; Malia, T. J.; Barbuto, S.; Wright, E. D.; Wagner, G.; Verdine, G. l.; Korsmeyer, S. J.Science2004,305, 1466. DOI:10.1126/science.1099191
6. “Synthesis of all-hydrocarbon stapled α-helical peptides by ring-closing olefin metathesis” Kim, Y.-W.; Grossmann, T. N.; Verdine, G. L.Nat. Protoc.2011,6, 761. doi:10.1038/nprot.2011.324
7. “Peptide stapling techniques based on different macrocyclisation chemistries” Lau, Y. H.; de Andrade, P.; Wu, Y.; Spring, D. R.Chem. Soc. Rev.2015,44, 91. doi:10.1039/C4CS00246F

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関連リンク

• Stapled Peptide – Wikipedia
• Verdine Laboratory
• Stapled Peptide Design Group
• Stapled Peptides Hit Puberty, With Attendant Drama（C&EN）
• Stapled Peptides – Getting into the Cell(All things metathesis)
• Aileron Therapeutics

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