霍纳尔－沃兹沃思－埃蒙斯反应(Horner–Wadsworth–Emmons反应)

偶联反应

概要

膦酸的叶立德和醛化合物进行加成反应能得到α，β-不饱和酯。本反应的反应机理和Wittig reaction 的反应机理相似。

底物可以从亚磷酸和α-卤代酯之间作Michaelis-Arbuzov反应而得到。

除了酯以外，腈、芳基、乙烯基，硫化物，胺，醚等官能基也能使用。

通常情况下、反应是E–式选择。但像下面的反应例，改变反应剂能使反应呈Z-式选择性。

反应副产物的磷化合物能溶于水、可在分液等操作时除去。这点比Wittig reaction的副产物更好分离除去。

基本文献

・Horner, L.; Hoffmann, H. M. R.; Wippel, H. G.Ber.1958,91, 61.
・Horner, L.; Hoffmann, H. M. R.; Wippel, H. G.; Klahre, G.Ber.1959,92, 2499.
・Wadsworth, W. S., Jr.; Emmons, W. D.J. Am. Chem. Soc.1961,83, 1733. doi:10.1021/ja01468a042
・Boutagy, J.; Thomas, R.Chem. Rev.1974,74, 87. doi:10.1021/cr60287a005
・Wadsworth, W. S., Jr.Org. React.1977,25, 73.
・Maryanoff, B. E.; Reitz, A. B.Chem. Rev.1989,89, 863. doi:10.1021/cr00094a007
・Kelly, S. E.Comprehensive Organic Synthesis1991,1, 729.

反应机理

反应实例

把膦酸酯变成(CF₃CH₂O)₂P(O)-基能使反应呈Z选择性(Still-Gennari法)。[2]

同样原理，使用(ArO)₂P(O)-基也能使反应呈Z选择(安藤法)。[2]

使用LiCl作添加剂时，能在DBU或Hünig Base弱碱性条件下进行反应。使用对强碱NaH或LDA不稳定的化合物时，该反应非常有效 (Roush-正宗法)^[3]。Li作为路易斯酸，使活性质子的酸性度增加，提高反应性。

实验步骤

实验技巧

参考文献

[1] Still, W. C.; Gennari, C. Tetrahedron Lett., 1983, 24, 4405.
[2] (a) Ando, K. J. Org. Chem. 1997, 62, 1934. DOI: 10.1021/jo970057c(b) Ando, K. J. Org. Chem. 1998, 63, 8411. DOI: 10.1021/jo981337a(c) Ando, K. J. Org. Chem. 1999, 64, 6815. DOI: 10.1021/jo9909150
[3] Blanchette, M. A.; Choy, W.; Davis, J. T.; Essenfeld, A. P.; Masamune, S.; Roush, W. R.; Sakai, T. Tetrahedron Lett. 1984, 25, 2183.