概要

Kita酯化(Kita esterification)是通过形成1-乙氧乙烯基酯(EVE)进行的羧酸与醇的酯化过程。该方法在1986年由日本立命馆大学(Ritsumeikan University)的北泰行(Yasuyuki Kita )研究组首次报道。实验中1-乙氧乙烯基酯通常由羧酸与乙氧基乙炔在催化量的[RuCl₂(p-cymene)]₂(最初采用Hg(II)化合物作为催化剂)作用下原位制备。另外，该课题组研究发现上述条件同样适用于N-酰基化合物(酰胺)的合成及各类酸敏与碱敏底物的大环内酯化，具有优良的底物适用性与官能团兼容性。

基本文献

• [1]Y. Kita,S. Akai,N. Ajimura,M. Yoshigi,T. Tsugoshi,H. Yasuda,Y. Tamura, J. Org. Chem., 1986, 51, 4150. doi:10.1021/jo00372a010.
• [2] Y. Ohba, M. Takatsuji, K. Nakahara, H. Fujioka, Y. Kita, Chem. Eur. J., 2009, 15, 3526. doi:10.1002/chem.200801548.

反应机理

反应实例

七元环内酰胺的合成[1]

大环内酯的合成[2]

水溶性的oxaunomycin衍生物的合成[3]

实验步骤

EVE的原位合成:氮气气氛下,将[RuCl₂(p-cymene)]₂(0.02 eq.) 与乙氧基乙炔(2 eq.)缓慢加入到羟基酸的(1 eq.)丙酮(0.05 M)溶液中。将上述反应液在室温下搅拌 6 h。反应结束后，将上述反应液进行真空浓缩。所得粗产物采用硅胶柱色谱分离纯化(hexane/EtOAc 8:1) 获得相应EVE酯。

Kita酯化:将所得EVE酯用 DCE进行稀释(0.001 M)，并将其用注射泵缓慢加入到高度稀释的 pTsOH (0.05m in DCE/CH₃CN 1:1, 0.05M) 的DCE (0.0003 M) 溶液中(超过10 h后，滴加结束，并维持反应液温度为 80^oC)。将上述反应混合物在80^oC下继续搅拌1 h，并将反应液冷却至室温。再向上述反应液中加入Et₃N (ca. 1.2 eq.)，并将其进行减压浓缩。所得粗产物采用硅胶柱色谱进行分离纯化 (hexane/Et₂O 20:1) 获得最终目标产物。

实验技巧

参考文献

• [1] Y. Ohba, M. Takatsuji, K. Nakahara, H. Fujioka, Y. Kita, Chem. Eur. J., 2009, 15, 3526. doi:10.1002/chem.200801548.
• [2] B. M. Trost, J. D. Chisholm, Org. Lett. 2002, 4, 3743. doi:10.1021/ol026726c.
• [3] Y. Kita, H. Maeda, K. Omori, T. Okuno, Y. Tamura, Synlett, 1993, 273. doi:10.1055/s-1993-22428.

本文版权属于Chem-Station化学空间， 欢迎点击按钮分享，未经许可，谢绝转载！