- 概要
运用CH2I2-Zn对烯烃的环丙烷化的反应。在天然产物・合成化合物等具有生理活性以及医药品中大多存在环丙烷基团。即使是现在，开发高效的环丙烷化反应也是很有需求的。
通常，该反应中使用的是锌与铜或者银做成的合金。卤化的有机锌和烯烃反应，途径游离的卡宾化合物得到环化产物。除了Zn,其他还有Et2Zn, Cu, R3Al, Sm(Hg)也能用于该反应，CH2N2-ZnI2体系的使用也有过报道，同时，相应的生成物的位置选择性，立体选择性也不尽相同。特别是，均一体系CH2I2-Et2Zn条件(古川法)的再现性非常好。
一般的话，拥有给电子基团的烯烃的反应活性比较高。加入BF3等Lewis酸可以加速该反应，并且官能团的选择性高，条件温和，基本没有副反应的产生。
- 基本文献
・Simmons, H. E.; Smith, R. D.J. Am. Chem. Soc.1958,80, 5323. DOI:10.1021/ja01552a080
・Simmons, H. E.; Smith, R. D.J. Am. Chem. Soc.1959,81, 4256. DOI:10.1021/ja01525a036
・Smith, R. D.; Simmons, H. D.Org. Synth.1961,41, 72.[website]
・Furukawa, J.; Kawabata, N.; Nishimura, J.Tetrahedron Lett.1966,7, 3353. DOI:10.1016/S0040-4039(01)82791-X
・Denis, J. M.; Girard, J. M.; Conia, J. M.Synthesis1972, 549.
・Simmons, H. E. et al.Oｒg. React.1973,20, 1.
・Joska, J.; Fajkos, J.; Czech. C.Chem. Commun.1981,46, 2751.
・Helquist, P,Comprehensive Organic Synthesis1991,4, 951.
- 反应机理
首先二碘化甲烷跟Zn反应生成有机锌化合物，该化合物接着进行协同的烯烃加成与脱卤素反应，形成立体特异的三元环。但是不会发生烯烃的异构化。(参考：J. Am. Chem. Soc.strong>1998,120, 5844;J. Am. Chem. Soc.2003,125, 2341.)
- 反应实例
如果有醇羟基存在的话、根据配位效应能产生立体选择性产物(directing effect)。[1]
使用金属Sm进行的环丙烷化反应活性高，可以应用于各种丙烯醇化合物。
不对称环丙烷化(Charette法)[2]
(+)-acetoxycrenulide的合成[3]
1,3-二酮到1,4-不饱和酮的转换[4]
- 实验步骤
β-酮羰基酯到γ-酮羰基酯的转换[5]
在装备有Bubbler，搅拌子，漏斗的3L三颈圆底烧瓶中，氮气保护情况下，加入无水二氯甲烷(1000mL)，冰浴搅拌一小时。neat的Et2Zn加入到以上溶液中，然后把碘化甲烷(12.1mL, 150mmol)30分钟滴加到二氯甲烷中。搅拌10分钟后，methyl 4,4-dimethyl-3-oxopentanoate (8.0mL. 50mmol)用syringe加入(滴加时间超过15秒)。搅拌45分后，要十分小心的加入饱和氯化铵水溶液(125mL)猝灭反应。再接着搅拌10分钟后，萃取有机相，干燥，旋转蒸发掉有机溶剂。残渣用乙醚(500mL)稀释，并且用饱和碳酸氢钠水溶液(125mL)，1M硫代硫酸钠水溶液，饱和食盐水萃取洗净。水相用乙醚(3×150mL)再次萃取，混合有机相用无水硫酸钠干燥。滤过后，旋蒸浓缩后，加入无水碳酸钾加压蒸馏(58℃、1mmHg)得到无色油状产物(7.63-8.09 g, 收率89-94%)。
- 实验技巧
- 参考文献
[2] Charette, A. B.; Juteau, H. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 2651.DOI: 10.1021/ja00085a068
[3] Paquett, L. A.; Wang, T.-Z.; Pinard, E. J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 1455. DOI: 10.1021/ja00109a041
[4] Ronsheim, M. D.; Zercher,C. K. J. Org. Chem. 2003, 68, 4535. DOI: 10.1021/jo026299g
[5] Ronsheim, M. D.; Hilgenkamp, R. K.; Zercher, C. K. Org. Synth. 2002, 79, 146. [PDF]
