Quéguiner 氮杂咔唑合成

环化反应

概要

Quéguiner 氮杂咔唑合成 (Quéguiner Azacarbazole Synthesis)是联芳胺类化合物与沸腾状态的氯化吡啶鎓盐(bp 210^oC)在加热条件下进行环化反应，生成氮杂咔唑及咔啉类化合物的反应。该反应在1993年由法国国立应用科学学院(institut National des Sciences Appliquées, INSA)化学系的G. Quéguiner研究组首次报道。该反应目前已广泛应用于具有咔啉骨架的生物碱的构建。

基本文献

[1] P. Rocca, F. Marsais, A. Godard, G. Quéguiner, Tetrahedron, 1993, 49, 49. doi:10.1016/S0040-4020(01)80505-6.
[2] P. Rocca, F. Marsais, A. Godard, G. Quéguiner, Tetrahedron, 1993, 49, 3325. doi:10.1016/S0040-4020(01)90161-9.
[3] E. Arzel, P. Rocca, F. Marsais, F. Marsais, A. Godard, G. Quéguiner , J. Heterocycl. Chem. 1997, 34, 1205. doi:10.1002/jhet.5570340418.

反应机理

反应实例

苯并-δ-咔啉的合成[1]

Lavendamycin 类似物的合成[2]

6-Hydroxyharman的合成[2]

具有抗菌活性的海绵色素Fascaplysin的合成[4]

实验步骤

将沸腾状态的氯化吡啶鎓盐(l25 eq, bp.210^oC)加入到联芳胺(1eq.)中，将上述反应混合物加热回流15 min。反应结束后，将上述反应液趁热倒入冰与浓氨水的混合物中。充分搅拌，将产生的沉淀过滤，并加水充分洗涤，获得第一批咔啉产物。再将水相用乙酸乙酯进行萃取，将有机相用无水MgSO₄进行干燥，减压除去溶剂后，用甲苯进行重结晶纯化，获得第二批目标产物。

实验技巧

参考文献

[1] E. Arzel, P. Rocca, P. Grellier,M. Labaeïd,F. Frappier,F. Guéritte,C. Gaspard,F. Marsais,A. Godard,G. Quéguiner, J. Med. Chem., 2001, 44, 949. doi:10.1021/jm0010419.
[2] P. Rocca, F. Marsais, A. Godard, G. Quéguiner, Tetrahedron Lett., 1993, 34, 2937. doi:10.1016/S0040-4039(00)60486-0.
[3] P. Rocca, F. Marsais, A. Godard, G. Quéguiner, Tetrahedron Lett., 1994, 35, 2003. doi:10.1016/S0040-4039(00)73033-4.
[4] P. Rocca, F. Marsais, A. Godard, G. Quéguiner, Tetrahedron Lett., 1993, 34, 7917. doi:10.1016/S0040-4039(00)61510-1.