- 概要
该反应是使用催化量的脯氨酸进行的不对称aldol反应。
脯氨酸虽然在早些年就被发现可以用于分子内不对称aldol反应,但是知道2000年,才被List、Barbas、Lerner三人应用于分子间的不对称aldol反应。现在这已经发展成为有机分子催化领域的一大研究课题。
- 基本文献
・ List, B.; Lerner, R. A.; Barbas, C. F., IIIJ. Am. Chem. Soc.2000,122, 2395. DOI:10.1021/ja994280y
・ Notz, W.; List, B.J. Am. Chem. Soc.2000,122, 7386. DOI:10.1021/ja001460v
・ List, B.; Pojarliev, P.; Castello, C.Org. Lett.2001,3, 573. DOI:10.1021/ol006976y
・ Sakthivel, K.; Notz, W.; Bui, T.; Barbas, C. F., IIIJ. Am. Chem. Soc.2001,123, 5260. DOI:10.1021/ja010037z
- 反应机理
该反应机理如下图所示,酮(donor)和脯氨酸形成的烯胺中间体作为亲核试剂进行反应。脯氨酸上的酸质子活化醛羰基并且可以保持保持其反应构型。
- 反应实例
利用该条件可以实现2种不同的醛之间的直接的交叉aldol反应。这种形式的反应到现在都无法换用金属催化剂实现(2011年4月)。[1]
利用该aldol反应作为key step,MacMillan等人开发了羰基保护后的六碳糖类化合物的合成方法[2]。这是已知的方法中,合成路线最短的。生成产物的保护基也很合适,便于氮,硫的引入,13C的标记也很容易,是应用性十分高的方法。
- 实验步骤
羟基酮作为donor的羟醛反应[3]
- 实验技巧
※为了使反应平衡偏向生成物那侧,所以经常使用过量的酮。
- 参考文献
[2] Northrup, A. B.; MacMillan, D. W. C. Science 2004, 305, 1752. DOI: 10.1126/science.1101710
[3] Sakthivel, K.; Notz, W.; Bui, T.; Barbas, C. F., III J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 5260. DOI: 10.1021/ja010037z