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亲电三氟甲基化反应(Electrophilic Trifluoromethylation)

概要

氟原子立体上与氢原子酷似,但是电负性确正好相反呈电阴性。利用这个性质,可以用氟化来调整化合物的电子状态。特别是三氟甲基化的有机化合物,在医药品开发中扮演着重要的角色。

而三氟甲基化的方法主要有两种,一种就是亲核法(Ruppert-Prakash法)而另一种是亲电子/自由基手法。

特别是后者由于真正实用的实例还是很少,近年来这方面发展的很快,开发了很多很优异的试剂以及反应条件。以下小编列出了几个代表性试剂。

e_trifluoromethyl_3

基本文献

  • Eisenberger, P.; Gischig, S.; Togni, A.Chem. Eur. J.2006,12, 2579. DOI:10.1002/chem.200501052
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  • Eisenberger, P.; Kieltsch, I.; Armanino, N.; Togni, A.Chem. Commun.2008, 1575. DOI:10.1039/B801424H
  • Stanek, K.; Koller, R.; Togni, A.J. Org. Chem.2008,73, 7678. DOI:10.1021/jo8014825
  • Koller, R.; Stanek, K.; Stolz, D.; Aardoom, R.; Niedermann, K.; Togni, A.Angew. Chem. Int. Ed.2009,48, 4332. DOI:10.1002/anie.200900974
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  • Fujiwara, Y.; Dixon, J.A.; O’Hara, F.; Daa Funder, E.; Dixon, D.D.; Rodriguez, R.A.; Baxter, R.D.; Herle, B.; Sach, N.; Collins, M.R.; Ishihara, Y.; Baran, P.S.Nature2012,492, 95. doi:10.1038/nature11680
  • Ye, Y.; Kunzi, S. A.; Sanford, M. S.Org. Lett.2012,14, 4979. DOI:10.1021/ol3022726

反应机理

三氟甲基是电阴性的基团,并且反应中心被氟原子包裹,因此不利于从背面进攻(SN2反应)。

反应实例

实验步骤

实验技巧

参考文献

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