Hartwig-Miyaura C-H硼基化反应 (Hartwig-Miyaura C-H Borylation)

新利18体育

概要

利用铱金属催化剂与给电子性双齿配体，可以不经过芳香卤代烃这一中间体直接进行C-H键活化硼基化反应。作为生成物的有机硼化合物可以作为多种化学官能团转变的中间体，有非常高的化学利用价值。

本反应容易受到芳香环上取代基的立体位阻的影响。因此，ortho-金属化及亲电取代反应较难发生，结果上来看，它可以实现取代芳基的间位选择性官能团化。

利用芳香卤代物做中间体的反应见Miyaura-Ishiyama硼基化反应。

基本文献

Cho, J. Y.; Tse, M. K.; Holmes, D.; Maleczka, R. E., Jr.; Smith, M. R.Science2002,295, 305. DOI:10.1126/science.1067074
Ishiyama, T.; Takagi, J.; Ishida, K.; Miyaura, N.; Anastasi, N. R.; Hartwig, J. F.J. Am. Chem. Soc.2002,124, 390. DOI:10.1021/ja0173019
Ishiyama, T.; Takagi, J.; Hartwig, J. F.; Miyaura, N.Angew. Chem. Int. Ed.2002,41, 3056.[abstract]
Ishiyama, T.; Nobuta, Y.; Hartwig, J. F.; Miyaura, N.Chem. Commun.2003, 2924. DOI:10.1039/B311103B

Ishiyama, T.; Miyaura, N.Chem. Rec.2004,3, 271. DOI:10.1002/tcr.10068
Ishiyama, T.; Takagi, J.; Nobuta, Y.; Miyaura, N.Org. Synth.2005,82, 126. DOI:10.15227/orgsyn.082.0126
Mkhalid, I. A. I.; Barnard, J. H.; Marder, T. B.; Murphy, J. M.; Hartwig, J. F.Chem. Rev.2010,110,890. doi:10.1021/cr900206p
Hartwig, J. F.Chem. Soc. Rev.2011,40, 1992. doi:10.1039/C0CS00156B
Hartwig, J. F.Acc. Chem. Res.2012,45, 864. DOI:10.1021/ar200206a
Ros, A.; Femandez, R.; Lassaletta, J. M.Chem. Soc. Rev.2014,43, 3229. DOI:10.1039/C3CS60418G
Shinokubo, H.Proc. Jpn. Acad. Ser. B.2014,　90, 1. doi:10.2183/pjab.90.1
Yang, J.Org. Biomol. Chem.2015,13, 1930. DOI: 10.1039/C4OB02171A

反应机理

铱・配体・Bpin-Bpin（双联频哪醇硼酸酯）混合后生成的fac-trisboryl iridium complex中间体是能催化反应的活性物种。烯烃配体（COD等）离去后会给六配位的Ir（III）留一个空缺位，使得C-H键在此通过氧化加成反应活化。(参考：J. Am. Chem. Soc.1993,115, 9329;J. Am. Chem. Soc.2003,125, 16114;J. Am. Chem. Soc.2005,127, 14263)

反应实例

因为主要受立体因素的影响，一般在取代基的邻位硼基化反应较为困难。(图片来自这里)

卟啉的β位选择性C-H官能团化[1]

Complanadine A的全合成[2]

氢硅烷基作为指向基，实现通常条件下较难发生的邻位C-H键硼基化反应。[3]

指向性官能团的存在下，环丙烷[4]以及其他sp³C-H键的硼基化反应也能进行。[5]

通过对催化剂的调整、以醇羟基做指向基团可活化不太容易活化的sp³C-H键的硅基化[6]，之后再通过玉尾氧化转变为醇、这一转化作为一种新型多醇合成法有着很高的利用价值，以下是其在糖合成反应中的应用实例。[7]

使用大位阻的双齿膦配体与金属铱催化剂能够实现para位的C-H键硼基化反应[8]

用铑催化剂可实现烷烃的终端惰性C-H键的官能团化。[9]

参考文献

[1] Hata, H.; Shinokubo, H.; Osuka, A.J. Am. Chem. Soc.2005,127, 8264. DOI:10.1021/ja051073r
[2] Fischer, D.F.; Sarpong, R.J. Am. Chem. Soc.2010,132, 5926. DOI:10.1021/ja101893b
[3] Boebel, T. A.; Hartwig, J. F.J. Am. Chem. Soc.2008,130, 7534.DOI:10.1021/ja8015878
[4] Liskey, C. W.; Hartwig, J. F.J. Am. Chem. Soc.2013,135, 3375. DOI:10.1021/ja400103p
[5] (a) Liskey, C. W.; Hartwig, J. F.J. Am. Chem. Soc.2012,134, 12422. DOI:10.1021/ja305596v(b) Li, W.; Liskey, C. W.; Hartwig, J. F.J. Am. Chem. Soc.2014,136, 8755. DOI:10.1021/ja503676d(c) Miyamura, S.; Araki, M.; Suzuki, T.; Yamaguchi, J.; Itami, K.Angew. Chem. Int. Ed.2015,54, 846. DOI:10.1002/anie.201409186
[6] (a) Simmon, E. M.; Hartwig, J. F.Nature2012,483, 70. doi:10.1038/nature10785(b) Li, B.; Driess, M.; Hartwig, J. F.J. Am. Chem. Soc.2014,136, 6586. DOI:10.1021/ja5026479
[7] Frihed, T. G.; Heuckendorff, M.; Pedersen, C. M.; Bols, M.Angew.Chem. Int. Ed.2012,51, 12285. DOI:10.1002/anie.201206880
[8] Saito, Y.; Segawa, Y.; Itami, K.J. Am. Chem. Soc.2015,137, 5193. DOI:10.1021/jacs.5b02052
[9] Chen, H.; Schlecht, S.; Semple, T. C.; Hartwig, J. F.Science2000,287, 1995. DOI:10.1126/science.287.5460.1995

关联书籍

[amazonjs asin=”0471112801″ locale=”US” title=”Organic Synthesis Via Boranes”] [amazonjs asin=”3527325980″ locale=”US” title=”Boronic Acids: Preparation and Applications in Organic Synthesis, Medicine and Materials”] [amazonjs asin=”3527331549″ locale=”US” title=”Metal Catalyzed Cross-Coupling Reactions and More, 3 Volume Set”] [amazonjs asin=”148223310X” locale=”US” title=”C-H Bond Activation in Organic Synthesis”]