本文作者孙苏赟

概要

Mitsunobu反应可以将一级醇和二级醇的羟基转化成很多种其他的官能团，譬如胺、硫醚等，在有机合成中的应用十分广泛。

Mitsunobu反应中，三烷基膦是至关重要的试剂，可以将醇的羟基转化成为很好的离去基团，在当初此反应发明后，又有了很广泛的发展。对于亲核试剂，酸性要在pK_a10一下。当反应中加入ZnCl₂或酰亚胺类化合物，反应物的构型可以实现完全的反转，若反应物是羧酸类化合物，构型的反转的酯化反应也是会发生的，这里可以将生成的酯再水解得到和反应物相反构型的羧酸化合物。此外，DIAD可以替换DEAD作为反应试剂，在反应中起到相同的作用。

反应机理^[1]：

从机理上来看，PPh₃先和DEAD作用，生成的中间体再和醇发生一系列质子转移过程，最后亲核试剂进攻醇的膦离子加合物，在此加合物中，具有一个很好的离去基团，亲核试剂进攻可以顺利的进行S_N2，实现构型的反转，得到相反构型的化合物。

应用实例

(1) 酰胺化反应^[2]：

(2) 实现不对称二级醇的构型反转^[3]：

在这个反应中，先通过Mistunobu反应生成相反勾心的酯实现羟基构型的反转，再水解得到和反应物相反构型的二级醇。

(3) 叠氮取代^[4]:

这个反应中使用了(PhO)₂P(O)N₃作为亲核试剂的来源：

(4) 实现大环的关环^[5]：

除去之前所说传统的Mistunobu反应中使用的DIED和DEAD，还有一些改进的Mistubonu反应，使用的是改进的偶氮试剂和其他助剂：

例如：

(1) 烯丙基醇的反应^[6]：

(2) CMBP的应用：

反应机理：

REFERENCES

1. J. Org. Chem.1987, 52, 194, 235-4238 DOI：10.1021/jo00228a016
2. J. Am. Chem. Soc.1990, 112, 760, DOI:10.1021/ja00158a040
3. J. Am. Chem. Soc.1999, 121, 5467, DOI:10.1021/ja990404v
4. J. Am. Chem. Soc.1999, 121, 33, 7702-7703，DOI:10.1021/ja991714g
5. J. Am. Chem. Soc.2003, 125, 27, 8112-8113,DOI: 10.1021/ja036011k
6. Trahedron Lett.,1994 35 5081 DOI:1016/S0040-4039(00)73326-0

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